Jaterní enzymy

Je to enzym katalyzující hydrolýzu různých monoesterů kyseliny fosforečné v alkalickém prostředí (optimální pH 10). Její význam v organismu není zcela objasněn; enzym produkovaný osteoblasty se uplatňuje při mineralizaci kostní tkáně. Obsahuje ve své molekule zinek; jeho vyvázání přídavkem komplexotvorných činidel (např. solí EDTA, které jsou užívány jako antikoagulans) vede k inaktivaci alkalické fosfatázy.

Rozlišujeme tři izoenzymy ALP, lišící se primární strukturou, a tedy i kódované odlišnými geny: placentární, střevní a izoenzym obsažený v kostech, játrech a ledvinách. Třetí typ izoenzymu ALP se v různých orgánech liší nestejným obsahem sacharidů včetně kyseliny sialové v molekule. Tak lze dále odlišit izoformy ALP, a to kostní a jaterní a enzym z ledvin, který se však v krvi nevyskytuje. Bohužel právě jaterní a kostní izoforma ALP, kterou je třeba od sebe odlišit nejčastěji a poznat tak orgánový původ zvýšené ALP v séru, jsou strukturně nejpodobnější. K jejich stanovení se obvykle užívá vazba kostní ALP na speciální lektin kombinovaná s elektroforézou či finančně náročnější imunochemická metoda. Konečně některé zhoubné nádory, zejména karcinomy gastrointestinálního ústrojí, mohou produkovat ALP podobnou placentárnímu izoenzymu.

Stanovení aktivity ALP

ALP katalyzuje hydrolýzu umělého substrátu, 4-nitrofenylfosfátu; uvolněný 4-nitrofenol má intenzivně žluté zbarvení:

4-nitrofenylfosfát + H₂O → 4-nitrofenol + fosfát

Referenční hodnoty

0,7 – 2,2 µkat/l; vyšší u dětí (růst kostí) a těhotných v posledním trimestru (pochází z placenty)

Příčiny zvýšení aktivity v séru

•        Onemocnění jater a žlučových cest, zejména extra- i intrahepatální cholestáza, cholangitida, metastázy do jater (často spolu s AST a GMT), biliární cirhóza, někdy portální cirhóza;

•        onemocnění kostí – rachitis a osteomalacie, primární nádory kostí (osteosarkom), sekundární nádory kostí (zejména osteoplastické, např. metastázy karcinomu prostaty), osteitis deformans (Pagetova choroba), hyperparathyreóza primární i sekundární. U primární osteoporózy, hojení zlomenin, osteolytických metastáz a mnohočetného myelomu je aktivita ALP normální nebo jen lehce zvýšená.

Fyziologické zvýšení aktivity:

•        U dětí jako výraz osteoblastické aktivity při růstu kostí; zvýšení individuálně kolísá podle aktivity osteoblastů;

•        v třetím trimestru těhotenství může asi třetinu celkové aktivity tvořit placentární izoenzym. Větší zvýšení je ukazatelem poškození placenty; dnes se však v tomto případě aktivita ALP nestanovuje.

Příčiny snížení aktivity v séru

•        Hypofosfatazémie – autosomálně recesivně dědičné onemocnění se zvýšeným vylučováním fosfoetanolaminu močí.