Bisfosfonáty v léčbě osteonekrózy hlavice stehenní kosti

MUDr. Jan Rosa

Publikováno dne: 10. prosince 2015

Osteonekróza hlavice stehenní kosti postihuje nejčastěji pacienty v třetím, čtvrtém a pátém deceniu. Symptomatická ON hlavice femuru má typicky progresívní průběh. V pozdějších fázích ON, po proběhlém kolapsu hlavice, bývá zpravidla jediným řešením náhrada kyčelního kloubu. V prekolapsové fázi se mohou uplatnit jiné chirurgické přístupy (korová dekomprese), příp. i farmakoterapie. Mezi preparáty, které zpravidla bývají v této fázi doporučovány, patří bisfosfonáty. Zdůvodněním jejich aplikace je snížení kostní remodelace. V časné prekolapsové fázi bisfosfonáty měly dle některých otevřených studií ovlivňovat i bolest i funkci kyčelního kloubu a zachovat či alespoň zpomalit ztrátu strukturální integrity hlavice femuru. (Agarwala A, et al. Rheumatology 2005;44:352–359.)
Uváděná metaanalýza zkoumala pouze randomizované kontrolované studie a poskytla dosud nejširší informaci o účinnosti bisfosfonátů u ON hlavice femuru. Bisfosfonáty sice neovlivňují sledované parametry (progrese ke kolapsu hlavice, incidence TEP kyčelního kloubu a HHS) významně, nicméně bylo zaznamenáno numerické zlepšení všech uvedených parametrů. Otázkou tedy zůstává, zda se jedná o skutečný průkaz neúčinnosti bisfosfonátů v této indikaci či zda jde o důsledek nedostatečné statistické síly metaanalýzy. Tomu druhému by mohl napovídat závěr analýzy, který připouští „omezené užití“ bisfosfonátů. Zajímavé by jistě bylo sledovat účinnost jiného potentního antiresorpčního preparátu, denosumabu, u pacientů v časných fázích ON hlavice stehenní kosti. Ve zvířecích modelech totiž denosumab ve vysokých dávkách, i přes prakticky kompletní útlum procesu kostní remodelace, v kortikální kosti zachovává modelační novotvorbu kosti (Ominsky MS et al., J Bone Miner Res 2015;30:1280), což by v  situaci ON hlavice femuru mohlo být přidanou hodnotou.
Délka prezentace:

Klíčová slova: bisfosfonáty, osteonekróza, hlavice stehenní kosti, metaanalýza

Úvod: Bisfosfonáty bývají doporučovány jako léčba příznivě ovlivňující osteonekrózu (ON) hlavice stehenní kosti. Exaktní klinické výstupy po použití této léčby jsou však stále kontroverzní. 
Metody: Bylo provedeno podrobné vyhledávání v databázích PubMed, Embase a Web of Science. Do analýzy byly zahrnuty pouze randomizované kontrolované studie. Zvolené klinické cíle zahrnovaly progresi ke kolapsu, incidenci celkové náhrady kyčelního kloubu (TEP) a zlepšení Harris Hip Score (HHS). Heterogenita mezi studiemi byla zhodnocena I 2 statistikou, pro metaanalýzu byly užity modely s náhodnými efekty.

Výsledky: Bylo identifikováno pět klinických studií, které zařadily celkem 329 pacientů, kteří byli sledování celkem po 920,9 pacientoroků. Klinické výstupy u pacientů s ON hlavice stehenní kosti nebyly při léčbě bisfosfonáty významně zlepšeny (progrese ke kolapsu: relativní riziko  =  0,71 (95% CI 0,41-1.24), p = 0,23; incidence TEP kyčelního kloubu: RR = 0,61 (95% CI 0,33 – 1,15), p = 0,13; zlepšení HHS: průměrný rozdíl = 3,26 (95% CI  -5,12 – 11,64), p = 0.45). I 2 statistika prokázala významnou heterogenitu (I 2 ≥ 50 %), kterou lze vysvětlit skutečností, že v jedné klinické studii byl bisfosfonát užit jako jediná léčba, bez použití žádného dalšího terapeutického postupu. I po vyloučení této studie však klinické výstupy po léčbě bisfosfonáty ve srovnání s placebem stále nebyly významně zlepšeny.

 

Závěry: Předkládaná analýza nepodporuje užívání bisfosfonátů u pacientů s ON hlavice stehenní kosti. Protože s užíváním těchto léků jsou spojeny potenciální nežádoucí účinky, doporučeno může být pouze jejich limitované užití.

Graf 1. Klinické výstupy 
A - Progrese ke kolapsu 
B - Incidence TEP kyčelního kloubu. Bisfosfonáty vs. placebo. 
(Legenda: Risk Ratio = Relativní riziko; IV, Random, 95% CI ponechat; bisphosphonates =  bisfosfonáty; placebo = placebo)

A                                                                  B



Zdroje:
Yuan HF, Guo CA, Yan ZQ. The use of bisphosphonate in the treatment of osteonecrosis of the femoral head: A meta-analysis of randomized control trials. Osteoporos Int 2015;doi: 10.1007/s00198-015-3317-5.
Inzerce:

Jak citovat toto dílo?

MUDr. Jan Rosa: Bisfosfonáty v léčbě osteonekrózy hlavice stehenní kosti. PO>STUDIUM [online] 10. prosince 2015 , poslední aktualizace 10. prosince 2015 [cit. ]. Dostupný z WWW: https://postudium.lfp.cuni.cz/mod/data/view.php?d=13&mode=single&page=128&rid=408&filter=1. ISSN 1803-8999.

Přehledná publikace (Review)
Téma (obor) příspěvku: 

Klinická osteologie

Stav publikace: publikováno (send)

Ukázat komentáře