Články a aktuality 2012 - 2018

Jedinou dostupnou variantou osteoanabolické léčby v současnosti je teriparatid (TPTD), aminoterminální (1-34) sekvence lidského parathormonu teriparatidu, aplikovaný v každodenních podkožních injekcích v dávce 20 µg po dobu 18-24 měsíců.
Řadu let jsou publikovány práce, které vypovídají o účinnosti nižších dávek TPTD. Před 10 lety byla publikována práce, která ukázala, že i intermitentní podávání registrované dávky TPTD (po 3 měsících, kdy je lék aplikován, následují 3 měsíce bez aplikace) dokáže ovlivnit náhradní markery účinnosti (BMD a markery kostní remodelace) jen o něco méně nežli kontinuální podávání registrované dávky (Cosman F, et al. N Engl J Med 2005;353:566-75.). Studie TOWER prokázala, že dávka  TPTD 56,5 µg aplikovaná pouze 1x týdně  snižuje riziko zlomenin u pacientů s primární osteoporózou (Nakamura T, et al. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:3097–3106).  V Calcified Tissue Inernational byl na sklonku loňského roku publikován další článek téže japonské skupiny, který je výstupem randomizované dvojitě zaslepené studie porovnávající účinnost TPTD aplikovaného 1x týdně a placeba, a to také na tzv. „tvrdý“ cíl, konkrétně incidenci zlomenin obratlových těl u pacientů s těžkou primární osteoporózou.
Aplikovanou týdenní dávkou TPTD byla tentokrát dávka ještě nižší - 28,2 µg, jako placebo sloužila minimální dávka TPTD, 1,4 µg 1x týdně.
Do studie byly zařazováni pacienti (muži i postmenopauzální ženy) s primární osteoporózou, která se již manifestovala 1-5 zlomeninami obratlových těl. Sledovanými cíli byly vedle incidentních zlomenin obratlů i změna denzity kostního minerálu (BMD) bederní páteře a bezpečnost léčby.
Průměrná doba sledování byl necelý rok, zařazeno bylo 316 pacientů. Souhrnná incidence zlomenin obratlových těl po 78 týdnech sledování byla 22,2 % v placebové skupině a pouze 7,5 % ve skupině s TPTD 28,2 µg 1x týdně (Kaplan-Meirova analýza, p = 0,808) – viz graf 1. 
Došlo k významnému (p = 0.001) vzestupu BMD bederní páteře ve skupině s 28,2 µg TPTD o 4.4 %  (po 78 týdnech) ve srovnání se skupinou placebovou. .
Nežádoucí příhody byly pozorovány u 86.7 % jedinců ze skupiny s TPTD a u 86.1 % jedinců z placebové skupiny.  Práce uzavírá, že týdenní aplikace nízké dávky TPTD významně snižuje výskyt zlomenin obratlových těl a zvyšuje BMD bederní páteře.
Aplikace TPTD v registrovaném režimu představuje sice unikátní, leč velmi nákladnou variantu léčby. V podmínkách České republiky je kúra TPTD podmíněna splněním indikačních kritérií, jež jsou v případě osteoporózy u postmenopauzálních žen a u mužů velice restriktivní. Alternativní režimy dávkování, včetně „nejúspornějšího“ z nich, popsaného v citované publikaci, by v budoucnu mohly představovat dostupnější variantu osteoanabolické léčby teriparatidem. Předcházet by jistě mělo srovnání účinků denní a týdenní varianty aplikace TPTD. 

Obr: 3D  struktura 1-84 PTH (parathormonu)

Fujita T, Fukunaga M, Itabashi A, Tsutani  K a Nakamura T. Once-weekly injection of low-dose teriparatide (28.2 µg) reduced the risk of vertebral fracture in patients with primary osteoporosis. Calcif Tissue Int  2014;94:170–175.

Inzerce: