Primární hemostáza
3. Adheze krevních destiček
Adhese destiček je komplexní děj, který se spouští v okamžiku, kdy krevní destičky přichází do kontaktu s nefyziologickými povrchy ( např. při cévním poranění, laboratorním vyšetření). Hlavní roli v tomto procesu hraje kolagen, který se po vzniku cévního poranění a poškození nesmáčivého endotelu dostává do kontaktu s krevními destičkami.
Interakce mezi kolagenem a krevními destičkami se uskutečňuje prostřednictním glykoproteinových receptorů (GP Ib) na povrchu destiček. Aktivované destičky pak samy provokují aktivaci dalších destiček vyplavením substanci jako např. ADP ze svých granul.
Za podmínek nízkého smykového tření jsou primárními receptory pro kolagen glykoproteinové receptory Ia/IIa (GPIa/IIa) a GP VI. Za podmínek vysokého smykového tření se uplatňuje nepřímý receptor pro kolagen GP Ib v reakci s von Willebrandovým faktorem (vWF).
vWF je jednou z největších glykoproteinových molekul v plazmě. Je syntetizován v
megakaryocytech a zejména v endotelových buňkách. Obsahuje intermolekulární disulfidické můstky mezi dvěma subjednotkami a spojením těchto subjednotek se vytvářejí obrovské multimery.
vWF může při vysokém tlaku měnit svůj tvar, takže při vysokém smykovém tření se molekula vWF protáhne, zatímco obvykle má tvar koule.
Subendotel a destičková alfa granula jsou na vWF bohatá, takže po ruptuře cévy se obnaží kolagen a dochází k lokálnímu vyplavení vWF, což způsobí mohutnou adhesi destiček. vWF tvoří jakési molekulární lepidlo spojující subendotelovou vrstvu cévní stěny s destičkami.
Vazba vWF s GPIb indukuje signály uvnitř destiček, které vedou k aktivačním změnám destiček jako je exprese membránového receptoru IIb/IIIa destiček, který se stává lepkavým a může vázat adhezívní proteiny jako je vWF, fibronectin a zejména fibrinogen.
Molekula vWF má specifická vazebná místa pro destičkové receptory GPIb a IIb/IIIa, FVIII:C, kolagen a heparin. Vazba FVIII je nejdůležitější funkcí vWF, protože stabilizuje molekulu FVIII v cirkulaci a chrání ji od proteolytické inaktivace. Vazebná místa pro kolagen a destičkové receptory umožní transport FVIII až do místa postižení a lokální zvýšení koncentrace v místě postižení umožní navodit účinnou koagulaci. Po uvolnění FVIII z vazby na vWF je FVIII aktivován a může být i proteolyticky štěpen aktivovaným proteinem C (viz dále).