Přirozené inhibitory krevního srážení

Systém aktivovaného proteinu C (APC) je spolu s antitrombinem a TFPI nejdůležitější a nejúčinnější regulační systém krevního srážení, který efektivně brání vzniku trombózy.

Systém aktivovaného proteinu C se opírá o stěžejní bílkoviny

•  protein C
•  protein S 
•  endotelový receptor trombomodulin (TM)

Protein C je K vitamín dependentní plazmatický protein, který má určitou sekvenci aminokyselin

ve svém řetězci shodnou s ostatními K vitamín dependentními koagulačními faktory (FII,VII, IX, X). Protein C je prekurzor tzv. aktivované formy proteinu C. V okamžiku, kdy dojde procesem krevního srážení ke vzniku dostatečného množství  trombinu, ztratí část trombinu vazbou na membránový receptor trombomodulin (TM) svoji prokoagulační schopnost. Komplex trombin + TM začne aktivovat inhibiční mechanizmus, kdy se protein C kolující v plazmě v neaktivní formě aktivuje na aktivovanou

formu – aktivovaný protein C (APC). Aktivovaný protein C s pomocí volné složky proteinu S

specificky proteolyticky štěpí koagulační kofaktory a to FVIIIa a FVa.

Trombomodulin je membránový protein. Váže trombin, který ztrácí schopnost aktivovat FXIII,

FVIII, FV, fibrinogen nebo destičky. Komplex FIIa + TM naštěpí PC na jeho aktivovanou formu -

aktivovaný protein C.

Protein S je K vitamín dependentní protein, jehož volná složka koluje v plazmě a jako kofaktor

APC se uplatňuje při proteolytickém štěpení FVIIIa a FVa. Zbytek proteinu S je vázán na C4b

složku komplementu.

C4b vazebný protein (C4B-BP) je multimerní plazmatický protein, jehož jedna podjednotka váže

protein S a tím inhibuje jeho funkci. Zvýšená hladina C4 - BP se objevuje při zánětech a při

užívání steroidů včetně hormonální antikoncepce a způsobuje pokles hladiny proteinu S.