Denosumab je plně lidská monoklonální protilátka proti RANK-ligandu (RANKL), která brání jeho vazbě na RANK, receptor na povrchu buněk linie osteoklastů (Lipton A, et al. Bone 2011; 48: 96–99.). Důsledkem takto zprostředkovaného snížení tvorby osteoklastů, jejich funkce a přežívání je pokles kostní resorpce.
Vliv denosumabu na incidenci zlomenin byl cílem randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie FREEDOM (Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months), která ve své základní fázi trvala 3 roky a byly do ní zařazeny postmenopauzální ženy s osteoporózou (u 24% z nich s prevalentní zlomeninou obratlového těla). Ve srovnání s placebem vedla aplikace denosumabu k 68% snížení výskytu zlomenin obratlových těl (RR 0,32; 95% CI 0,26-0,41), nevertebrálních zlomenin o 20% (RR 0,80; 95% CI 0,67-0,95) a zlomenin proximálního femuru o 40% (RR 0,60; 95% CI 0,37-0,97) (Cummings SR, et al. N Engl J Med. 2009; 361:756-765.].
Studie FREEDOM byla prodloužena extenzí na celkové trvání deseti let. Po 3 letech placebem kontrolované fáze ženy z větve, jež užívala denosumab, pokračují v užívání denosumabu (Long-term denosumab treatment), ženy z původní placebové skupiny byly převedeny na denosumab (Cross-over denosumab treatment). V dlouhodobé extenzi je m.j. sledována i incidence nevertebrálních a hlavních osteoporotických zlomenin.
Osteoporosis International v letošním roce publikuje dvě práce, které se váží k výstupům z dlouhodobé otevřené extenze. Do ní bylo zařazeno celkem 4550 (2343 long-term; 2207 cross-over).