Denosumab v léčbě hyperkalcémie maligních onemocnění
Publikováno dne: 15. října 2015
Hyperkalcémie maligních onemocnění (hypercalcemia of malignancy, HCM) je komplíkací pokročilých maligních onemocnění a je markerem špatné prognózy. Prevalence HCM se pohybuje mezi 1,5 % (rakovina prostaty) a 9,5 % (mnohočetný myelom). Zvýšená osteoklastická aktivita vedoucí k rychlé kostní destrukci, jež je podkladem HCM, je zprostředkována buď humorálně (systémovou sekrecí PTHrP maligními buňkami) nebo lokální osteolýzou zapříčiněnou parakrinním efektem osteklasty aktivujících faktorů, které produkují maligní elementy.
V současné době neexistují doporučené postupy léčby HMC. Pokud není možné kauzální řešení – účinná léčba malignity – jsou nutné paliativní postupy. Ty spočívají v expanzi cirkulujícího objemu a aplikaci kličkových diuretik; obojí vede ke zvýšení kalciurie. Pokud uvedené postupy nepostačují a hyperkalcémie persistuje, jsou momentálně lékem volby i.v. aplikované bisfosfonáty; v našich podmínkách aplikace 4 mg kyseliny zoledronové i.v. Aplikace i.v. bisfosfonátů vyžaduje monitoring renálních funkcí a není vhodná u pacientů s pokročilou nedostatečností ledvin.
Denosumab, potentní inhibitor osteoklastické resorpce, je v současné době v dávce 120 mg 1x/4 měsíce s.c. registrován k léčbě pacientů s kostními metastázami solidních tumorů. U pacientů s pokročilými malignitami s kostními metastázami je aplikace denosumabu ve srovnání s aplikací kyseliny zoledronové spojena s nižším rizikem nežádoucích skeletálních příhod a HCM. |
Délka prezentace:
|
Klíčová slova: denosumab, hyperkalcémie maligních onemocnění
Cílem komentované práce je otázka, zda denosumab dokáže ovlivni kalcémii u pacientů s HCM refrakterní na aplikaci bisfosfonátů.
Jde o mezinárodní studii s jedním ramenem, do něhož byly zařazeni pacienti s kalcémií korigovanou na sérový albumin (S-Cakor) 3,1 mmol/l i přes aplikaci bisfosfonátu 7-30 dní před screeningem.
Pacientům bylo aplikováno 120 mg denosumabu s.c. ve dnech 1, 8, 15, a 29 a dále á 4 týdny.
Primárním cílem byl podíl pacientů s S-Cakor 2,9 mmol/l (odpověď) ve dni 10. Sekundární cíle zahrnovaly odpověď na léčbu podle jednotlivých vizit, trvání odpovědi, podíl pacientů s kompletní odpovědí (S-Cakor 2,7 mmol/l) ve dni 10 a v průběhu studie.
Zařazeno bylo 33 pacientů se solidním tumorem nebo hematologickou malignitou. Ve dni 10 bylo S-Cakor 2,9 mmol/l dosaženo u 21 pacientů (64%), Cakor 2,7 mmol/l u 12 pacientů (33%). V průběhu studie dosáhlo 23 pacientů (70%) Cakor 2,9 mmol/l, 21 patients (64%) Cakor 2,7 mmol/l.
Medián trvání odpovědi byl 104 dní. Nejčastějšími nežádoucími příhodami bylo zhoršení hyperkalcémie (5 pacientů, 15%) a dušnost (3 pacienti, 9%).
Závěrem lze konstatovat, že u pacientů s i.v. bisfosfonáty-refrakterní HCM denosumab snížil sérové kalcium u 64% pacientů po deseti dnech a indukoval dlouhodobou odpověď. Denosumab může být vhodnou variantou léčby HCM, především u pacientů, u nichž není aplikace i.v. bisfosfonátů vhodná nebo při suboptimální odpovědi na jejich aplikaci.
Zdroje:
(Hu et al, J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 3144–3152)
Inzerce:
Jak citovat toto dílo?
MUDr. Jan Rosa: Denosumab v léčbě hyperkalcémie maligních onemocnění. PO>STUDIUM [online] 15. října 2015 , poslední aktualizace 15. října 2015 [cit.
]. Dostupný z WWW: https://postudium.lfp.cuni.cz/mod/data/view.php?d=13&mode=single&page=137&rid=392&filter=1. ISSN 1803-8999.
Téma (obor) příspěvku:
Klinická osteologie
Stav publikace: publikováno (send)